血管性血友病因子（VWF）是血液中已知的最大的多聚糖卵白，为止血小板粘称许汇聚。它的宽泛功能需要将VWF拼装成大的，二硫化物陆续的多聚体。VWF在保管止血经过中起紧迫作用，通过在内皮下胶原基质与血小板名义受体复合体GPIb-IX-V间变因素子桥，促进血小板黏附至血管毁伤部位。同期行为凝血因子VIII的分子伴侣，将其输送至毁伤部位、牢固其异源二聚体结构并留神其过早从血浆中被废除。血管性血友病（VWD）是天下上最常见的遗传性出血性疾病。
VWF的抒发溜达
VWF主要抒发子宫内膜、睾丸、骨髓、大脑皮层、结肠组织中，在内皮细胞，巨噬细胞，血小板中皆有抒发。
（数据着手 uniprot）
（数据着手 uniprot）
张开剩余83%VWF的结构和其受体
VWF是一种由2813个氨基酸构成的分泌卵白，前体VWF包含22aa的信号肽、741aa的前肽（结构域D1D2）和2050aa的多个结构域的闇练亚基。每个VWF的D域有4个模块（VWD、C8、TIL和E8）。前体VWF单体通过ER中胱氨酸结（CK）结构域之间的链间二硫键变成“尾对尾”同型二聚体。被转运到高尔基体后，这些前体VWF二聚体通过2个前体VWF二聚体的D3结构域之间的链间二硫键拼装成“头党羽”多聚体。这些多聚体不错在储存颗粒中凝结成小管，称为Weibel-Palade小体，通过将VWF多聚体输送到轮回中在止血中发达要道作用。
（数据着手 Zeng J， et al. Blood. 2022）
VWF可与多种结构不同的团合伙侣相互作用；其中一些配体的团结位点位于特定的结构域。
（数据着手 Atiq F， et al. Blood. 2024）
VWF的生物学功能
VWF除了止血，还在炎症、血管生成和伤口愈合方面发达紧迫作用，它的多种生物学作用是通过对内皮细胞、中性粒细胞、白细胞、巨噬细胞、树突状细胞、肿瘤细胞、平滑肌细胞和破骨细胞的作用来介导的。
VWF对炎症的影响：VWF与特定巨噬细胞受体（相配是低密度脂卵白受体关联卵白1）的相互作用启动显耀的卑劣炎症信号传导（包括MAPK激酶卵白激酶和核因子kappa κB的激活），最终触发巨噬细胞采纳M1促炎表型。VWF还不错通过其他形式影响炎症响应，milanVWF也被报谈不错与树突状细胞团结。这增多了VWF影响合适性免疫响应的可能性。
VWF对血管生成的影响：VWF通过多种不同的机制在调节血管生成方面主要发达禁锢作用。这些还包括了伴侣卵白Angpt-2和Gal-3的假设作用，这两种卵白常常通过与VWF的相互作用而被输送到血管平滑肌细胞（WPB）中。
VWF对伤口愈合的影响：VWF弱势型小鼠的真皮皮肤伤口愈合昭着延长。在有伤口的组织中，VWF A1结构域中的肝素团结域（酪氨酸1328 -丙氨酸1350）被阐述能与紧迫的孕育因子团结，包括血小板繁衍孕育因子、VEGF、FGF和出动孕育因子β家眷的成员。在VWF弱势型小鼠的伤口部位存在局部血管生成用功，这可能是不雅察到的伤口愈合不良的原因之一。在其他一些与缺血关联的动物模子究诘中，也报谈了血管性血友病因子（VWF）具有促进血管生成和禁锢血管生成的作用，这标明这些效应可能因特定条目和不同组织而有所各异。
除了在出血和血栓性疾病（包括血管性血友病、血栓栓塞性血小板减少性紫癜、深静脉血栓变成、肺栓塞、心肌梗死和缺血性中风）中发达作用外，VWF在一系列其他非止血性疾病中的具有其他致病作用，举例镰状细胞病（SCD），开云体育app肝病和肿瘤关联疾病（乳腺癌、甲状腺癌和胃癌），VWF在调节肿瘤细胞生物学的特定方面发达作用，相配是在出动、细胞凋一火和肿瘤血管生成方面 。
（数据着手 Atiq F， et al. Blood. 2024）
VWF的靶向颐养
Cablivi (caplacizumab) 是一种二价抗血管性血友病因子 (vWF) 纳米抗体VHH，与血浆置换和免疫禁锢疗法澌灭使用，用于颐养经验得回性血栓性血小板减少性紫癜 (aTTP) 发作的患者，也称为免疫介导的血栓性血小板减少性紫癜 (iTTP)。 Cablivi是第一个亦然独逐个个旨在阻隔微血栓变成的颐养活动，微血栓是在微血管系统中变成的小血凝块，有助于留神器官毁伤。Cablivi现在已在近30个国度/地区推出，包括好意思国、欧盟、英国、瑞士、巴西、哥伦比亚、日本和五个大海湾地区国度。Cablivi因其在中国的批准而得回了优先审查，并得回FDA的优先审查指定，用于待定的标签扩张以包括12岁及以上青少年的颐养。
{jz:field.toptypename/}HMB-002是一种靶向VWF的单克隆抗体，由Hemab ApS公司栽种，VWF在VWD中会积聚并复原止血功能，与FcRn受体团结，并通过FcRn路子进行轮回，减慢VWF的废除；VWF水平升高会促进血小板的汇聚，VWF水平升高会促使FVIII的积聚，并复旧凝血酶的生成及血凝块的变成。HMB-002旨在积聚内源性血管性血友病因子行为驻守性颐养选拔，以驻守和减少血管性血友病（VWD）患者出血事件的频率。现在有很多针对HMB-002的临床究诘，VELORA Pioneer是一项HMB-002颐养血管性血友病（NCT06754852）的1/2期临床究诘，HMB-002正在被栽种为一种驻守性疗法，旨在通过玩忽的皮下给药有筹谋减少患有VWD患者出血事件的数目和严重进度。
剂量依赖性地增多了血管性血友病因子抗原、血管性血友病因子活性以及凝血因子VIII活性的积聚量，并延长了其积聚技艺。在A2队伍（50毫克剂量）中，扫数三个参数（PD参数）的累积量均跨越运转值的1.5倍，况兼这种累积情景至少握续了8至10天。
（数据着手 Hemab ApS公司官网）
咱们蚁合整理一批VWF关联抗体序列信息。文档可慈祥、回答“VWF ”下载。
发布于：湖北省
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